Pyrimethamine

[MoniaO]

z tlumacza:

Stwardnienie zanikowe boczne (ALS) jest przyczyną chorób neurodegeneracyjnych nieubłaganie postępującą słabość ramion, nóg i mięśni oddechowych, które jest równomiernie śmiertelne. Istnieje około 30.000 pacjentów żyjących z ALS w Stanach Zjednoczonych. Nie ma leczenia. Przyczyną jest niepewna u większości pacjentów. Jednakże, 3% pacjentów (<1000 w ilości) mają rodzinnej postaci ALS (FALS), fenotypowo identyczne do sporadycznych choroby, które jest spowodowane przez mutację genu kodującego enzym wolnych rodników miedzi / cynku dysmutazy ponadtlenkowej (SOD1). Wkładanie SOD1 zmutowanego genu do myszy powoduje ich rozwoju choroby zbliżony ALS.

Hamowanie ekspresji genu SOD1 zapobiega zwierząt od zachorowania. Zwiększanie lub zmniejszanie liczby zmutowanych genów proporcjonalnie prędkości lub spowalnia postęp choroby. Dlatego zmniejszenie SOD1 poziom u pacjentów z SOD1 FALS związane może być obiecującym podejściem terapeutycznym. Poprzez rozbudowaną w programie in vitro badań przesiewowych leków mających zdolność do redukcji SOD1 poziomów, kilka molekuł, które zmniejszają SOD1 ilości białka są znane. Jednym z najsilniejszych cząsteczek jest pirymetaminy, FDA leków stosowanych w leczeniu malarii i toksoplazmoza. Pirymetamina znacznie zmniejsza poziom SOD1 u myszy i nasze wstępne badania pokazują podobne wyniki u ludzi. Nasze badania głównym celem jest ustalenie, czy rodzinnych pacjentów ALS przy pirymetamina pokaże spadek SOD1 poziomu w CSF o 15% lub więcej. Będziemy również określić, czy SOD1 i pirymetamina są obecne we krwi i jeśli SOD-1 spadek poziomu w ciągu badania. Będziemy również oceny bezpieczeństwa i tolerancji pirymetaminy u pacjentów z FALS. Cele drugorzędne będzie określenie optymalizacji dawki maksymalnej redukcji poziomu SOD1. Będziemy również ocenę możliwości przystąpieniem do II / III fazy badań z zastosowaniem pirymetamina. Korzystanie z metodologii marności, w których u pacjentów leczonych pirymetamina będzie w porównaniu z historyczną grupą kontrolną, 40 pacjentów z łagodną do umiarkowanej FALS i SOD1 mutacji otrzymają do 75 mg pirymetaminy do 36 tygodni. Zmiana 15% w zboczu spadek będzie uznane za znaczące, o mocy od 80,7 proc. Zmiana w ALS-FRS i jakość życia będzie również zmierzyć. Efekt kliniczny realizowany u pacjentów z FALS związane z mutacją SOD1 może służyć jako ważną podstawę do znalezienia w leczeniu sporadyczne SLA.

[MoniaO]

http://www.clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT01083667?term=sod1&rank=3